A redução da expressão do canal mitokATP em macrófagos murinos causa disfunção mitocondrial e tolerância ao LPS
Nome Completo:
Lincon Felipe Lima Silva
Unidade da USP:
Instituto de Ciências Biomédicas
Programa de Pós-Graduação:
Imunologia
Nível:
Doutorado
Resumo:
A pandemia de SARS-CoV2 ampliou a percepção de que pacientes sobreviventes a sepse hospitalar apresentam risco de morte por infecções secundárias nos próximos anos. A causa disso é chamada de "tolerância imunológica", na qual as células imunes não conseguem desempenhar adequadamente suas funções por estarem "exaustas". Estudos anteriores sobre as causas da tolerância imune revelaram que as mitocôndrias (organelas responsáveis pela produção de energia da célula) não desempenham suas funções adequadamente. Contudo, muito pouco se sabia sobre as causas desse perda de função. O potássio participa ativamente da vida das mitocôndrias, ajudando a regular a entrada de água, controla a sinalização química do cálcio, além de sustentar alta a energia eletroquímica necessária para suas funções. Recentemente um importante canal iônico para a passagem do potássio foi descoberto, o chamado mitoKATP, sua atividade é regulada pela oferta de ATP na mitocôndria. O presente estudo investigou o papel do canal mitoKATP no desenvolvimento da tolerância ao LPS (composto presente em bactérias) por macrófagos. Descobrimos que o mitoKATP é suprimido durante a tolerância ao LPS, causando perda de função mitocondrial, além disso, a supressão forçada desse canal induz os macrófagos a terem tolerância ao LPS. Macrófagos sem o mitoKATP são menos capazes de aumentar a inflamação e combater patógenos. Esses resultados apontam o mitoKATP como um alvo de potencial farmacêutico para proteger pacientes de risco da tolerância imune, ou ainda poder induzir maior tolerância imune em pacientes automunes.